躺平减肥不是梦？燃烧脂肪的“开关”背后还有哪些信息值得关注？
每个人都知道减肥的朴素原理：制造摄入 - 消耗的能量差。
“少吃多动，健康饮食，管住嘴迈开腿……”
嗯，说得好，但以后别再说了。
要是世界上真有一种安全有效的“躺瘦丸”就好了，忙完一天的工作后，回家吃上它，好好睡一觉，醒过来人精神了，身材也变好了，身体更健康了，那该多好啊！
最近，“燃烧脂肪靶点被发现”的话题你一定有所耳闻。管不住嘴、迈不开腿的人为之狂欢——这不就意味着躺平减肥不再是梦？！
这背后是暨南大学教授尹芝南团队发表在《自然》杂志上的一项新发现：白细胞介素-27（IL-27，以下简称“白介27”）能够直接靶向脂肪细胞，促进其产热和消耗能量，且具备成为药物的潜力。
（点击观看视频）
要知道，健康中国行动推进委员会专家咨询委员会委员孔灵芝曾介绍，当前我国成年居民超重肥胖率已经超过50%，6~17岁儿童青少年接近20%，6岁以下儿童达到10%。超重肥胖已成为影响我国居民健康的重要公共卫生问题。
【燃烧脂肪的“开关”，真的被找到了】
我们都知道，肥胖的根本原因是卡路里摄入大于消耗，引起能量以脂质形式在脂肪细胞里堆积。这也是为什么我们一说减肥，就是运动和控制饮食。
这个过程里，还有一样东西的参与很重要：免疫细胞。
2021年11月24日，暨南大学医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表了题为“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”（《白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗》）的论文。
（论文截图）
研究突破了传统观念中白细胞介素IL-27专一性调节免疫系统的认知，首次发现IL-27可以直接靶向并促进脂肪细胞的棕色化和产热，通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善2型糖尿病。
主导这项重磅研究的尹芝南教授在接受采访时说：“要寻找新的（肥胖）治疗靶点，找到那个直接靶向脂肪细胞，而有效减重的分子尤为迫切」。如果能找到，也就意味着肥胖治疗将有突破性进展，我们也许真的碰到了人体内的‘燃脂开关’。”
而这个“开关”还真被找到了——白细胞介素 IL-27。
文章发表后，尹芝南收到了不少朋友的邮件，迫不及待地希望成为人体试验的志愿者。
但作为这项历时7年多的研究的指导者，尹芝南目前还是谨慎地否认了这种判断：“我们只能说白介27在肥胖、胰岛素耐受这个领域是一个新靶点。但能不能真的治疗肥胖，还需要进一步验证。”
不过无论如何，过往被认为只对调节免疫系统、有促炎作用的白介27，显然被这项研究扩展了新功能。据尹芝南介绍，除了对脂肪细胞的作用外，团队目前还在研究其对肝脏细胞的作用，同时也在与其他研究团队合作，探索其在更多疾病领域的新可能。
由于IL-27是体内正常表达的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高。“可以在不用限制饮食，不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，从机制上改善胰岛素信号响应的敏感性。”论文另一位第一作者、暨大附属珠海市人民医院李德海博士后介绍。
尹芝南教授团队
【如何通俗理解此重磅研究成果？】
脂肪细胞根据其形态、代谢、部位和发育，划分为白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。
白色脂肪主要分布在体内皮下组织和内脏周围，其功能是将体内过剩的能量储存起来，以供机体在需要时使用，也是肥胖“真凶”。
棕色脂肪主要分布在人体肩胛骨间、颈背部、腋窝、纵膈及肾脏周围，含有大量线粒体，具有燃烧脂肪和产热的功能。
米色脂肪主要分布在白色脂肪组织中的一些祖母细胞和白色细胞内，也具有燃烧脂肪和产热的功能。
因此，不是所有的脂肪细胞都是坏的，把坏的脂肪细胞变为好的脂肪细胞是一个非常明智的选择。
IL-27作为体内正常表达的分子，并非人工合成的外源性化合物，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。
尹芝南教授团队非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，将该成果惠及广大肥胖人群。希望不久的将来，IL-27可以成为万千少男少女永葆完美身材的秘密“武器”。
解释一下，这其实是部人体内的谍战片。
白细胞介素 IL-27 通过它安插在脂肪细胞门口的“自己人”IL-27Rα，策反了脂肪细胞。化敌为友，把让我们变胖的“白色脂肪”变成具有燃烧脂肪和产热功能的棕色脂肪”，激活“脂肪燃烧”，最终让脂肪组织中的脂质转化成热量消耗掉。
可以说是用魔法对抗魔法，让脂肪对付脂肪，用脂肪内耗达成减轻体重的目的。
【真 ▪ 躺着就能瘦】
传统观念认为，白介素 IL-27 是作为一种靶向免疫细胞的因子存在的，它只在调节机体免疫过程中发挥重要作用。
而尹教授团队通过构建基因工程小鼠、高脂饮食诱导的肥胖模型。就是给小鼠喂食高热量高脂肪食物，促使小鼠产生肥胖以及相关代谢性疾病，模拟人类肥胖。再结合了肥胖人群的血清样本数据发现，肥胖人群血清中的白介素 IL-27 水平明显较正常人群中的 IL-27 下降。
也就是说，IL-27 这个东西在肥胖人群和正常人群中不一样。
当然，区区一个“不一样”并不足以掀起什么波澜。能发在《Nature》，这个 IL-27 还是有点厉害。
科学家们给肥胖的模型小鼠注射了重组的 IL-27。神奇的事情发生了，肥胖小鼠的体重显著减轻，胰岛素敏感性也增加了。
这可就厉害了，胰岛素敏感性不高，或者说胰岛素抵抗，和很多人的肥胖及 2 型糖尿病其实都有关系。
要是小鼠的反应可以最终应用到人身上……
什么减脂不减肌啊，吃好睡好自然瘦啊，乃至糖尿病人和肥胖人群期待的不开刀就瘦身……这些都可能有实现的可能。
就……伟大的科学工作者们稳稳拿捏住了广大人民群众的需求。
躺平减肥美梦成真？
这样的一系列结果很难不令人兴奋。
毕竟节食饿，运动累，都不能让人开心变瘦。一旦能帮忙补充白介27的药成了，躺平减肥也就可以成真了。
但尹芝南对此十分谨慎。他指出，眼下试验仅在小鼠身上完成，在大动物乃至人身上表现如何，尚需要进一步验证。
以白介27可以让小鼠脂肪细胞产热这一结论为例，人类的产热模式和小鼠十分不同。如果将人置于低温环境中，其通过包括分泌肾上腺素等在内的多种途径产热。
同时，白介27直接靶向作用的脂肪细胞实际上是米色及棕色脂肪细胞，相比于更为人熟悉的直接肥肉——普通脂肪，含量占比较小，因而其减肥的效果及限度也仍待研究。
“我们只能说白介27可能在肥胖、胰岛素耐受这个领域是一个新的靶点，这些不影响我们把它作为靶点的初衷”，尹芝南告诉中国新闻周刊。
也正因如此，尹芝南表示，虽然其团队目前已经启动了与资本共同研发RNA药物的计划，但RNA药物的合成开发本身便需要时间，之后还要证明其在体内可以表达，经过大动物试验证明安全性且国家药监局核准后才能进入临床，这一阶段可能需要至少三年。
那么如果一切顺利，这样的药又需要多久能真正上市呢？尹芝南给出的答案是5~8年。
不仅如此，从个人角度来说，尹芝南对“躺平减肥”也并不支持，毕竟运动在任何时候对人体都是有益的。而接下来，他的团队也将继续探究肥胖患者白介27含量下调或上调的非药物干预措施，譬如运动、饮食、益生菌等，从理论上论证其关联性。
IL-27作为人体内正常表达分子
具有巨大临床应用潜力和市场价值
近年来随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加，以及越来越多的工作形式为久坐的性质，人们罹患超重或肥胖的比率快速上升。
“胰岛素耐受不仅是肥胖的原因，而且还会引起一系列代谢性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。如果能改善胰岛素耐受的问题，肥胖和很多代谢性疾病就有可能找到更佳的治疗途径。”尹芝南说。
尹芝南长期从事免疫与健康的基础和临床研究，2014年，他提出从免疫系统来研究肥胖，看看能否从免疫系统的角度给肥胖治疗带来新途径、新希望。
“我们期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，推动其在临床上的应用，研发出RNA相关药物，为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代谢性疾病提供一个全新的治疗方法。”尹芝南还透露了另一研究方向，通过IL-27水平变化，预判身体健康状况。
【将拓展更多疾病领域的研究】
另外，相比于减肥，医学界更关注白介27对胰岛素抵抗的作用，这与慢性代谢疾病的治疗更息息相关。
据尹芝南介绍，试验中，团队发现给小鼠投喂高脂饮食的第四周时，小鼠还没有变胖，但已经表现出了血糖升高。
“这个现象很重要，说明胰岛素抵抗在先，肥胖在后；而我们用白介27治疗肥胖小鼠，它们在减肥的同时，胰岛素抵抗也得到了改善。这也是真正让我们兴奋的地方”，尹芝南告诉中国新闻周刊。
不仅如此，过往被认为只是靶向免疫细胞的白介27，现在既然被发现还能靶向脂肪细胞，那么就可能有作用于其他组织细胞的潜力。
譬如尹芝南团队眼下正在推进白介27对脂肪肝影响的研究，并已有了初步结论。“这说明白介27对不同的细胞有不同的信号传导，它的生物学活性和对应的疾病是不一样的”，尹芝南解释。
该研究的另一个重要意义是，目前，尹芝南团队拥有了大量与白介27受体相关的基因工程小鼠，如果将这些资源共享，将为其他科研团队省去不少构建小鼠模型的时间。
因而除了自己实验室的研究工作，尹芝南团队也在与其他科研团队合作扩展白介27信号通道的功能。譬如与华中科技大学同济医学院的合作，便是探索白介27对女性的妊娠、多囊卵巢综合征、卵巢衰老等方面的影响。
当然，这一切都只是刚刚开始。关于生命人类仍有太多未知，迷雾中，我们只能一点点摸索。
与科学家的努力平行的是，我们正在陷入体重的健康危机里。
根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》最新数据，目前我国已经有超过一半的成年居民超重和肥胖，成年居民（≥18岁）超重率为34.3%、肥胖率为16.4%。
这可是全国性调查报告中首次出现超过 1/2 这样的数字。
按我国标准，成年人的 BMI ≥ 28 即为肥胖，24≤ BMI<28 即为超重，赶紧对照自己的身高体重算一算吧！
一面是越来越多不健康的肥胖，一面是越来越多为「完美身材」过度的焦虑。如果真的能将上述前沿研究变为现实，那这不仅可以帮助到真正受到肥胖困扰的病人，还可以帮助解救那些在用极端方式减重的人群，让很多人从对体重的困扰里解脱出来。
不过，看到这里准备躺平减肥的你，赶紧醒醒。
目前的研究还停留在细胞和小鼠实验阶段，只是科学家们看到了一丝美好希望。从一个药物靶点的发现，到其投入生产、使用，还有很长很长很长的路要走。
在科学家还在努力帮助小白鼠们实现健康减脂之前，在我们梦寐以求的神药被真正研制出来之前，我们还是要首先学会接受自己，追求健康的生活（今年的减肥 flag 完成了吗？ 距离 2022 只剩 10 天了哦）。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5
综合来源：科技日报、暨南大学融媒体中心、中国新闻周刊、丁香医生等
<!-- TODO：来源 --><!--来源: （填写时的来源内容（主要针对官方科普号），来源不可点击跳转，如果上传时没有填写来源，不展示）--> 来源: 科普中国
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