基因疗法只需注射一次，即可在数周内恢复聋哑患者的听力

有些孩子从一出生起，就生活在无声的世界。他们看得见嘴唇的开合，却听不见声音。对于这些因基因突变导致先天性耳聋的患者而言，听见声音变成了一种奢望。但如今，科学正在为他们打开一道新门——通过一次精确的基因注射，唤醒耳蜗深处沉睡的神经传导功能，让声音重新被接通。

基因疗法治疗失聪示意图（图片来源：作者使用AI生成）

人们为什么会失聪？

我们习以为常的听觉，其实每一个声音，从车鸣到鸟叫，首先被外耳收集，经中耳传入内耳中的耳蜗，在那里被转化为神经信号，最终传送至大脑进行解读。这套系统中的每一环节，都需要精密合作。而一旦任何一个“零件”出错，就可能导致我们再也听不到这个世界的声音。

在医学上，有一种特殊的听力障碍被称为“听觉神经病变”，它不是因为耳蜗的毛细胞坏了，而是因为耳蜗和听觉神经之间的信号传输出问题了。就像电报线还在、收发器也在，可信息偏偏就是无法送达。

在这类患者中，有一类遗传突变尤其关键——OTOF基因突变。这个基因编码一种叫做Otoferlin的蛋白，它专门负责在内耳的突触处“打包”并释放神经递质，把声音信号从耳蜗内的感觉毛细胞传递到听觉神经。想象一下，这是一个快递员，如果他缺席，声音信号快递就永远传不到大脑。研究显示，OTOF突变是导致先天性重度耳聋（DFNB9）的常见原因之一。

箭头标示OTOF等位基因中的变异（图片来源：参考文献[1]）

一次注射，六个月改变人生：基因疗法如何工作？

想象一下，如果只需一次注射，就能让一个听不见世界的孩子开始听歌、说话，这是一件多么美好神奇的事情。在2025年春天，这样的故事在中国的五家医院中真实上演了。

这项由中国科研团队牵头发表于《自然医学》（Nature Medicine）的研究，尝试用一种名为AAV-OTOF基因疗法的方式，来修复由OTOF基因突变导致的先天性耳聋。他们招募了10位受试者，年龄从1.5岁到23.9岁不等，全部患有严重到极重度的听力障碍。治疗的核心思想其实并不复杂。既然原本的耳神经传导基因出错了，我们就补充一个正常的拷贝进去。

科学家们使用一种合成的腺相关病毒（AAV），将健康的OTOF基因包裹起来，然后通过耳后的微创手术，将其注射到耳蜗底部的“圆窗膜”处。这种注射位置看似简单，却是精准的神经接口，病毒进入耳蜗后，被毛细胞吸收，并在其中表达出正常的Otoferlin蛋白，从而恢复声音信号的接力传输。

最令人惊讶的是，这项治疗的起效速度之快、效果之显著。研究显示，平均听力阈值从106分贝提升至52分贝，大部分受试者在一个月内就开始有明显改善，其中一位7岁的女孩甚至在第4个月便能脱离人工耳蜗，与母亲正常对话。年龄跨度大至22岁，但即使是14岁和23.9岁的青少年与成人，也表现出明显听力回升。更重要的是，在长达一年的随访中，无一人出现严重不良反应，常见副作用仅限于轻度血象波动，如中性粒细胞减少、血小板升高等。

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7岁的女孩与母亲正常对话（图片来源：参考文献[1]）

研究人员对个体数据做了详细分析。比如23岁的成年女性，虽然血液中检测不到病毒拷贝，但体内的中和抗体水平提示她仍产生了免疫反应，并在六个月内将听力从101分贝改善至70 分贝。这意味着即使成年，疗法仍有希望生效。

而在另一个例子中，3岁的患儿在第一次注射后听力改善不理想，研究团队为其同一侧耳朵进行第二次注射，结果也观察到更进一步的恢复，表明多次给药在安全性上是可行的，也可能提升疗效。

总的来看，这项研究不仅验证了AAV-OTOF基因疗法在临床上的可行性，也首次将治疗范围从儿童扩展到了青少年与成人，为超过20万人带来了治愈希望。

而更深层次的价值在于，它不仅让听到成为可能，更意味着重新与世界建立联系。对这些患者而言，一次注射，不只是听力的回归，更是人生轨迹的重写。

总结

基因疗法，曾是遥不可及的未来医疗，如今正在悄然改写耳聋患者的命运。在这项由中国科研团队主导的临床试验中，研究人员用一次病毒载体注射，将健康的OTOF 基因送入患者耳蜗，使听觉重新上线。无论是年幼的孩子，还是二十多岁的成年人，几乎所有人都在一个月内开始听见世界。这是一次技术的突破，更是一场关于人类感知能力的修复。

尽管距离普及尚有距离，尽管个体差异仍在，副作用、价格、伦理也待解，但这项成果已足以让我们相信，某些遗传性耳聋正在从“终身缺陷”变成“可治疗病”。未来，我们或许可以为更多失声的孩子和家庭，打开一扇窗，让声音再次流入生命。

参考文献：

[1] Qi, Jieyu, et al. "AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial." Nature Medicine (2025): 1-10.

[2] Askew, Charles, et al. "Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice." Science translational medicine 7.295 (2015): 295ra108-295ra108.

[3] Roux, Isabelle, et al. "Otoferlin, defective in a human deafness form, is essential for exocytosis at the auditory ribbon synapse." Cell 127.2 (2006): 277-289.

[4] Lv, Jun, et al. "AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial." The Lancet 403.10441 (2024): 2317-2325.

作者丨Denovo科普团队（赵丽丽 中国科学院大学博士；杨超 博士）

审核丨邵文亚博士 福建医科大学副教授