揭秘“嵌合抗原受体T细胞免疫治疗” ——突破传统抗癌方式的新兴技术

作者：张丽凤 广西医科大学附属肿瘤医院 副主任护师

审核：岑 洪 广西医科大学附属肿瘤医院 主任医师

癌症是一种令人谈之色变的疾病，癌症的高死亡率也引起了人们的高度关注。在传统理念中，得了癌症就等于得了绝症，然而随着医学技术的发展，癌症的治疗领域不断取得新的突破及进展。除了人们熟知的手术、化疗、放疗等治疗手段以外，嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T）也逐渐进入人们的视野，这种新型的治疗方式拥有更显著的疗效，也是癌症患者们的新希望。

但很多人对CAR-T并不了解，甚至完全没有听说过这种治疗方式。那么，到底什么是CAR-T呢？接下来，我将为大家详细科普其相关知识，希望能为大家提供帮助。

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1.什么是CAR-T？

想要了解CAR-T，我们首先要知道人体免疫系统的工作原理。

T淋巴细胞（简称“T细胞”）是组成人体免疫系统的重要物质，无论是抵抗肿瘤形成还是病原体感染，都有不可替代的效果。在人体被普通病原体感染后，T细胞能够第一时间识别这些“入侵者”，释放出颗粒酶、穿孔素等相关物质，将被感染的细胞杀灭，从而确保身体健康。但是，肿瘤细胞与普通病原体感染有所不同，普通T细胞无法及时识别肿瘤细胞，也不会对肿瘤细胞进行任何攻击。因为肿瘤细胞可能会将自身抗原结构改变，或者将表面抗原表达降低，从而躲避T细胞的巡查，这就导致仅凭自身免疫系统很难完全抵御肿瘤细胞。

针对此问题，CAR-T能够迎刃而解。CAR-T，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，是将T细胞从患者的体内提取出来，将其送往实验室，向其中导入嵌合抗原受体（CAR）基因，这种基因能够快速识别肿瘤表面的特定抗原，让T细胞能够“发现”肿瘤细胞，并将其进行杀灭，从而起到抗癌效果。简单来讲，CAR-T就是运用医学手段对T细胞进行改造，让T细胞能够自动攻击肿瘤细胞，从而消灭恶性肿瘤。

2.CAR-T的基本过程

CAR-T主要有4个过程，即T细胞采集、T细胞改造、T细胞扩增及T细胞回输。

（1）T细胞采集

T细胞采集是CAR-T最基础的过程。医生会运用与献血类似的过程，抽取患者的外周静脉血液，在血液中采集出含有T细胞的样本，并将其送往实验室，准备开始进一步的改造工作。

（2）T细胞改造

在实验室中，医务人员会对患者的T细胞进行改造。CAR的全称为，医务人员会将CAR植入患者的T细胞中，让T细胞具有精准识别肿瘤抗原的能力。CAR的组成主要有3个关键部分，分别为抗原结合结构域、跨膜结构域及信号传导结构域。抗原结合结构域负责发现肿瘤抗原，顺着跨膜结构域将其信号传递至T细胞，激活T细胞的免疫功能，从而杀灭恶性肿瘤。

（3）T细胞扩增

虽然CAR植入能够让T细胞具有精准识别肿瘤抗原的能力，但采集的血液标本中的T细胞含量较少，这些改造过的T细胞还不足以真正识别和杀灭肿瘤细胞，此时就需要进行T细胞扩增。医务人员会将改造之后的T细胞在特定环境中培养，让T细胞拥有丰富的生长因子和营养物质，促进这些T细胞增殖。在此阶段，T细胞会变得越来越多，直到达到预期剂量后就可以准备回输到患者体内。

（4）T细胞回输

在T细胞扩增完成后，医生会利用静脉输液将改造之后的T细胞输送至患者体内。此时，T细胞就像是经过“特训”一样，通过血液循环来寻找体内的肿瘤细胞，一旦发现肿瘤细胞，则立刻释放出颗粒酶、穿孔素等物质，杀灭肿瘤细胞，从而起到治疗肿瘤的效果。在治疗期间，医生需要严格监测患者的身体反应，特别是T细胞完成回输的前两周，患者可能会出现一些不良反应。如果患者出现不良反应，医生需要进行对症处理，确保其安全。

3.CAR-T的适应证

CAR-T属于一种新兴的治疗方式，其主要应用范围包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、恶性复发性淋巴瘤等。传统治疗方式对这些疾病的治疗效果相对较差，并且患者复发的风险相对更高；而CAR-T原理独特，更适用于这些疾病的治疗。

由于CAR-T属于一种非侵入式治疗，治疗时机相比于手术会更加宽松。对于符合CAR-T适应证的患者来说，只要身体能够耐受，随时都可以接受治疗。尤其是部分患者在传统治疗失败或治疗效果不佳的情况下，可以考虑接受CAR-T。

但是，并不是所有患者都能够接受CAR-T治疗。如果患者属于实体恶性肿瘤并且在手术后复发，或者身体一般情况较差、无法耐受CAR-T，则应当考虑放弃该治疗方式。因为这些情况可能会对改造后的T细胞在体内发挥功能、迁移、扩增的过程造成影响，不但会增加治疗风险，还可能会影响治疗效果。

4.CAR-T有哪些并发症？

虽然CAR-T属于一种非侵入式治疗，但同样会导致患者出现一些并发症。

CAR-T最常见的并发症是感染及细胞因子释放综合征。其中，细胞因子释放综合征可能会引起患者出现肝肾损伤、皮疹和高热表现，医生通常需要对患者进行对症治疗，比如注射糖皮质激素或托珠单抗，从而改善患者的症状。而部分患者由于T细胞输出的影响，可能会导致抵抗力降低和身体虚弱，从而增加感染风险。此时，护理人员会密切观察患者的身体情况，做好抗感染措施，必要时医生也会对患者进行一些抗感染治疗，预防感染。此外，少部分患者可能会在治疗后出现血细胞减少症，此时医生可能需要通过药物或手术治疗，改善患者的症状。

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综上所述，CAR-T是一种新兴的抗肿瘤方式，其依靠独特的治疗原理对肿瘤治疗产生较为显著的效果。希望通过对CAR-T的科普，更多人了解这一新兴技术，也希望肿瘤患者能够积极配合治疗，早日康复。

参考文献

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韩为东. 嵌合抗原受体T细胞免疫治疗：从基础到临床[M]. 北京：人民卫生出版社, 2019.

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