会遗传的“气胸”？——揭秘伯特-霍格-迪贝综合征

作者：胡艺栊 南昌大学江西医学院

杨 林 南昌大学江西医学院

郑 昊 南昌大学江西医学院

绘图：杨卓远 南昌大学江西医学院

审核：黎 萍 南昌大学第一附属医院 副主任医师

“我来自偏远农村。前些年，村里组织免费体检，结果发现我家里好几个人肺部都有囊性病变。母亲和七兄妹中，5人反复气胸发作，甚至有人因此离世。乡亲们议论纷纷，都觉得这是环境污染惹的祸。后来国家大力推进‘绿水青山就是金山银山’，家乡关停了污染企业，山变绿了，天也蓝了。那时，进城打工的我心想，这下家族的悲剧总该结束了吧？可如今单位体检，体检报告提示‘气胸合并肺大疱’。我已经十多年不在老家生活，怎么会如此？难道气胸的根源并非环境污染，而是另有隐情吗？”患者小杨压抑地诉说着自己的情况。

医生经查体发现，小杨手臂皮肤上有多处白色丘疹。医生意识到小杨这种情况可能并非单纯的气胸，考虑肺部囊性病变中多个可能的疾病，并重点关注以遗传性肺大疱伴皮疹为特征的伯特-霍格-迪贝综合征（Birt-Hogg-Dubé syndrome，BHD）。经过一系列的检查，小杨最终确诊BHD！

BHD到底是一种什么疾病？

BHD，是一种罕见的常染色体显性遗传病。按照遗传规律，只要父母有一方是患者，子女中就有50%的发病概率；若父母都是患者，子女发病率则高达75%～100%。根据以往数据统计，在普通人群中BHD的患病率约为1.86/1 000 000，是个妥妥的罕见病。然而，最新研究显示，人群中与BHD致病相关的基因FLCN变异率可达1/3 885[1]，提示其发病率可能被严重低估！

图1 版权图片 不授权转载

这种病有哪些临床表现呢？有几句简单的口诀可加强记忆：“肺部囊变气胸现，皮肤粒斑需细辨。肾部异常早发现，肠胃呼吸防病变。”

肺部弥漫性囊性病变、自发性气胸、皮肤纤维毛囊瘤或毛盘瘤、多种类型的肾脏肿瘤，这些都可能是BHD的症状。其中，肺部是BHD最常累及的脏器之一，尤其我国患者的肺部受累率明显高于欧美国家。此外，BHD的临床表现还包括结肠癌、支气管肺癌等恶性肿瘤。

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若经过基因诊断确诊BHD，那还有治疗的余地吗？

当然！BHD的治疗目标主要是积极处理气胸，降低其复发风险，定期筛查肾癌以改善其预后。在日常生活中，BHD患者一定要远离烟草，尽量避免可能导致胸腔内压显著增高的活动，如举重物、潜水运动等。同时，建议患者适当使用流感疫苗、肺炎球菌多糖疫苗等预防病毒感染。

这种病既然是遗传病，那患者的孩子有办法阻断吗？

对于BHD患病夫妇，如果致病基因FLCN的变异已明确，则可以进行孕前的植入前遗传检测、产前诊断遗传咨询，根据需要获取优生优育指导。随着医疗技术不断创新，辅助生育技术已经能够在根本上彻底阻断BHD在后代中的传递。

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一次体检经历，竟解开了小杨家族遗传的“无形枷锁”，这足以证实早期筛查在罕见病防治中的地位。在这里也提醒屏幕前的各位，若出现上述的类似症状，尤其是在有家族史的情况下，请及时就医并进行进一步的检查，以免延误诊断和治疗。毕竟，早发现、早诊断、早治疗，才是应对罕见病的关键！

参考文献：[1]伯特-霍格-杜布综合征诊治和管理中国共识（2023）专家组, 中国罕见病联盟呼吸病学分会, 中华医学会呼吸病学分会, 等. 伯特-霍格-杜布综合征诊治和管理中国专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(9): 897-908.