Alport综合征：隐藏在基因里的“肾脏杀手”

作者：张琰琴 北京大学第一医院 副研究员

审核：丁洁 北京大学第一医院 教授

Alport综合征是一种遗传性肾脏疾病，以首先报道该病的医生姓氏命名。Alport综合征（也叫遗传性进行性肾炎）虽属罕见病，却需要高度警惕，因为它会悄无声息地导致肾功能衰竭。

随着诊断水平不断提高，临床确诊的病例逐渐增多。不是发病率增加了，而是诊断能力提升的结果。同时，了解Alport综合征的遗传方式对家庭生育指导至关重要，通过遗传咨询和产前诊断，可有效避免患儿出生。

Alport综合征有四种遗传方式，遗传规律各不相同。

X连锁遗传（性连锁遗传）最常见，约占80%-85%，致病基因位于X染色体上。男性患者症状重，因只有一条X染色体，基因突变后无正常基因替代；女性患者症状轻，因有两条X染色体，一条异常一条正常。女性患者的子女有50%概率遗传（50%儿子患病，症状重；50%女儿患病，症状轻）。男性患者传女不传男（女儿100%为患者，症状轻；儿子不遗传）。

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常染色体隐性遗传男女患者的患病率和症状无差异，父母通常为无症状携带者，子女患病概率为25%。

常染色体显性遗传每代均有患者，子女患病概率为50%。

双基因遗传占比最少，约占1%，遗传规律需根据突变基因具体分析。

对于有家族史的人群，建议进行遗传咨询和基因检测，明确携带状态，科学规划生育。

Alport综合征其本质是IV型胶原蛋白基因突变导致肾脏滤过膜结构异常。肾脏如同身体的排污工厂，肾小球基底膜则是关键的过滤筛网，IV型胶原是构成这个筛网的核心材料。基因突变导致IV型胶原蛋白合成异常，就像用次品线绳织网，初期筛网虽有缺陷尚能工作，但随着时间推移，筛网逐渐破损，最终完全失去过滤功能，导致尿毒症。具体而言，COL4A5基因突变导致X连锁遗传；COL4A3或COL4A4基因突变导致常染色体遗传。

Alport综合征的症状通常在儿童期开始显现，呈渐进性发展。血尿通常是最早出现的症状，多为镜下血尿（肉眼不可见，需化验发现）。部分患儿可出现肉眼血尿，尿液呈浓茶色。随病情进展出现蛋白尿，提示肾损伤加重，最终发展为尿毒症，通常在青壮年时期就可能需要肾脏替代治疗。

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不同遗传方式预后差异显著，尤其X连锁遗传存在明显性别差异。X连锁遗传患者男性几乎100%进展至尿毒症，多在20-30岁需要肾脏替代治疗。女性多数症状较轻，约15%-20% 会发展为尿毒症，且发病年龄较晚（40-60岁）。虽然女性患者总体预后较好，但绝不能掉以轻心，仍需定期随访，及时发现并干预危险因素。常染色体遗传患者男女预后相似，取决于具体基因突变类型。

Alport综合征除了肾脏表现外，还有肾外表现，可作为辅助诊断的线索。需要注意的是，并非所有患者都有肾外表现，但肾脏受累是必然的。约半数患者出现感音神经性耳聋，早期需专业听力检测才能发现；眼睛可以有前圆锥形晶状体、视网膜病变等，表现为进行性近视且难以矫正；食管、气管等部位出现弥漫性平滑肌瘤，引起吞咽困难等症状。耳聋和眼部病变的发生率约50%-60%，平滑肌瘤则非常罕见。

Alport综合征的早期诊断依赖于对疑似症状的警惕，如儿童期持续不明原因血尿；家族中有肾脏病或耳聋病史；进行性听力下降或特殊眼部病变。早期诊断、早期干预可显著延缓尿毒症发生，为患者争取更长时间的正常生活。随着医疗技术进步，即使进入尿毒症期，通过透析或肾移植，患者仍可长期生存，同样可以拥有有意义的人生。