Alport综合征怎么诊断和治疗？药物治疗的目标是什么？

作者：张琰琴 北京大学第一医院 副研究员

审核：丁洁 北京大学第一医院 教授

当Alport综合征（遗传性进行性肾炎）确诊后，患者和家庭最关心的是如何应对这一终身性疾病。虽然该病目前无法根治，但通过科学诊断、规范治疗和系统管理，完全可能显著延缓疾病进展，提高生活质量。

Alport综合征的诊断需要结合临床表现和专科检查，诊断应由简到繁，对于有家族史或疑似患者，首先进行晨尿离心检查。若发现持续血尿或蛋白尿，再进一步进行专科检查。主要有三种诊断方法。

肾脏活检电镜检查：传统金标准方法，通过取肾组织在电镜下观察，可见特征性的肾小球基底膜病变（如厚薄不均、分层断裂），为有创检查，需要住院进行。

皮肤活检免疫荧光检查：取直径约3mm的皮肤组织，检测IV型胶原α5链表达，仅适用于X连锁遗传型诊断。创伤较小，操作相对简便。

基因检测：直接检测COL4A5、COL4A3、COL4A4等相关基因突变，可明确遗传类型和突变位点，现已成为重要的确诊手段。

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Alport综合征需与以下疾病进行鉴别。薄基底膜肾病，表现为家族性血尿，绝大多数患者预后较好；IgA肾病，感染后常出现肉眼血尿，病理表现不同；其他慢性肾小球肾炎，需通过专业检查明确病因。鉴别诊断需要肾脏专科或儿童肾脏专科医生进行，避免误诊误治。

目前国际共识推荐使用两类药物延缓疾病进展。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），不仅降低血压，更有直接肾脏保护作用，可减少蛋白尿，延缓肾功能下降；血管紧张素受体拮抗剂（ARB），作用机制与ACEI类似，部分患者可能耐受性更好。研究表明，规范使用这些药物可延缓尿毒症发生十余年，这意味着患者能够更长时间保留自身肾功能。

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Alport综合征的药物治疗，需由肾脏专科或儿童肾脏专科医生评估决定什么时候开始，开始药物治疗后，需专科门诊规律复诊，坚持长期用药，避免自行停药或调整剂量。因为症状是不断进展的，药物治疗期间需定期复查尿蛋白、肾功能等指标，由医生根据病情变化调整治疗方案和药物剂量，达到降低或稳定蛋白尿、延缓肾功能下降的最佳肾脏保护效果。

当疾病进展至尿毒症阶段，肾脏替代治疗是必要选择。如果条件允许，肾移植是首选方案，效果优于透析，但受限于肾源可获得性，等待肾源期间可根据情况选择腹膜透析或血液透析。腹膜透析适合儿童、学生等白天需正常活动者；血液透析需定期前往医院进行。

Alport综合征患者肾功能正常期，可正常饮食、学习、工作，避免剧烈运动和肾毒性药物，保持低盐、低脂健康饮食、规律作息和运动的健康生活方式。肾功能异常期，需在营养师指导下进行饮食管理，控制蛋白质、磷、钾等摄入量，适当限制体力活动。

需要注意的是，Alport综合征患者就医时务必告知医生肾脏病史，避免使用肾毒性药物。感冒等常见病也需在医生指导下用药。

对于有生育需求的家庭，现代医学提供多种选择。产前诊断如绒毛膜穿刺、羊水穿刺可明确胎儿是否携带致病基因。辅助生殖技术在种植前进行遗传学诊断，选择正常胚胎移植。这些技术为家庭提供了自主选择机会，建议有遗传风险的家庭进行遗传咨询。

面对Alport综合征这一终身性疾病，患者和家庭需要建立信心，与医疗团队保持良好合作。随着基因治疗等新技术的不断发展，未来可能为患者带来更多治疗选择。现阶段，科学诊断、规范治疗和定期随访是应对这一疾病的最有效策略。通过规范管理，Alport综合征患者完全可以获得良好的生活质量。