辅助生殖反复失败有了“基因答案”

中信湘雅生殖与遗传专科医院林戈院长和郑伟副研究员团队与国内同行合作攻关，在全球顶尖医学期刊《自然—医学》（Nature Medicine)上发表了一项重要研究成果。该研究首次系统提出“卵子与早期胚胎发育潜能缺陷（OECD）”概念，并根据临床特征提出空卵泡、卵母细胞成熟障碍、受精障碍、合子期阻滞、早期胚胎发育阻滞与混杂表型六大亚型，系统揭示了导致女性反复辅助生殖失败的卵子与早期胚胎质量问题的遗传根源，并为其建立了一套清晰的分类与基因诊断体系。
在全球范围内，12.6%～17.5%的育龄夫妇正面临不孕症的困扰。尽管“试管婴儿”技术圆了许多家庭的梦想，仍有一部分女性会经历反复助孕失败，常见原因包括卵子不能正常成熟、受精失败或早期胚胎发育停滞。过去，由于病因复杂、分类不清，临床上难以明确诊断，也缺乏有针对性的指导方案。
为攻克这一难题，该研究共纳入来自中信湘雅生殖与遗传专科医院和山东大学附属生殖医院的2140例OECD病例，与2424例正常生育对照，建立了清晰的分类体系，首次将导致辅助生殖失败的原因归纳为6种主要类型，为复杂问题绘制出一张清晰的“病因地图”。
针对这6种主要类型，团队分别找到了对应的基因层面原因，绘制出基因图谱，相当于为每一类情况制作了“基因身份证”。实践证明，基于该体系，总体诊断率提升至11.1%，尤其在“空卵泡”和“受精卵完全不分裂”这两种亚型中，诊断率超过39.4%，为大量以往无法明确病因的患者指明了方向。此外，团队还在研究中新发现11个具有诊断潜力的新分子及多个关键信号通路，为未来开发更精准的检测方法奠定基础。
该研究为反复辅助生殖失败的患者打造了一把全新的“基因钥匙”，帮助医生实现更精准的“分型而治”，将整体阳性检出率提升至12.8%～23.1%，从而让患者避免盲目尝试。更关键的是，大量新型诊断标志物的发现，为未来开发精准干预疗法提供了明确的靶点。
据悉，中信湘雅医院长期致力于破解反复助孕失败的遗传病因，已累计合作发现包括BTG4、MOS、GMNN在内的20余个新致病基因，系统揭示了从受精缺陷、卵裂失败到早期胚胎发育停滞等一系列发育障碍的根源。本次发表于《自然—医学》的成果，是林戈团队在该领域的又一重大突破，标志着中信湘雅向实现“精准生殖医学”的目标又迈出关键一步，未来将为更多家庭的生育梦想保驾护航。