哈医大科研团队：全链条攻关 破解寒地心血管病“调控密码

立足东北地域特点，哈尔滨医科大学寒地心血管病全国重点实验室数十年深耕不辍，构建起“预防—诊断—治疗—康复”全链条研究模式，为降低国民疾病负担、促进心血管病康复持续提供新思路、新方案。

日前，记者走进哈尔滨医科大学药学院。五楼实验室内，仪器嗡鸣、移液器吸放声此起彼伏，科研人员身着白服，或俯身于显微镜前，或记录实验数据，安静而专注。中国工程院院士杨宝峰正与团队成员交流课题进展。

“成绩是团队日复一日坚守攻关换来的。”杨宝峰说。他介绍，作为国家级重点实验室，寒地心血管病实验室聚焦心血管、代谢、呼吸、肿瘤等重大慢病防治，整合药理学、分子生物学、临床医学与生物信息学等多学科手段，搭建“基础—临床—产业”全链条研究平台，主攻发病机制、精准干预与药物研发。“当成果转化落地，对心血管疾病的治疗与康复将是重大跨越。”

2025年，团队迎来科研丰收。跨学科队伍与基础研究同步跃升，全年承担“四大慢病”防治研究国家科技重大专项2项、国家自然科学基金8项、国家中医药多学科交叉创新团队项目1项，累计研究经费1.5亿元。在杨宝峰带领下，吕延杰、许超千、张勇、潘振伟、蔡本志、梁海海、杜伟杰、张妍、张莹、张明宇等科研骨干持续攻关，在心血管、肿瘤等重大慢病领域取得系列突破，70余篇科学论文发表于《欧洲心脏杂志》《循环研究》《欧洲呼吸杂志》《药学学报》英文版等国际权威期刊。这些成果为解析寒地心血管病发病机制、研发新型靶向药物、构建精准防控体系提供了重要理论支撑。

血管衰老研究：发现关键调控分子甲基转移酶样蛋白14

血管衰老是心血管事件的深层诱因。团队首次发现，甲基转移酶甲基转移酶样蛋白14在衰老血管中高度活跃，它通过增加钟样受体4信使核糖核酸的N6-甲基腺苷修饰，增强其稳定性，诱发炎症反应与血管硬化。敲除此分子，可显著延缓血管衰老。临床样本显示，甲基转移酶样蛋白14与钟样受体4水平均与动脉硬化程度呈正相关。这一发现为血管衰老干预提供了全新理论依据与潜在靶点。

心肌纤维化：揭示“上游闸门”RNA结合基序单链相互作用蛋白1

心肌纤维化是心力衰竭的重要推手。团队锁定RNA结合基序单链相互作用蛋白1，发现其在衰竭心脏中异常升高，如同失控的“闸门”，通过调控基因可变剪接持续激活致病信号通路。基因敲除及药物筛选表明，去甲替林等药物可有效抑制该蛋白功能，显著改善心功能。团队还发现，环状RNA-CELF1通过“CELF1/环状RNA-CELF1/溴结构域和PHD指蛋白3/赖氨酸乙酰转移酶7”正反馈回路不断加剧纤维化。上述发现为心肌纤维化靶向治疗开辟了新路径。

心肌肥厚：锁定“分子开关”斑点型POZ蛋白

病理性心肌肥厚是猝死高危因素之一。团队首次揭示E3泛素连接酶接头蛋白斑点型POZ蛋白是调控肥厚的关键“开关”：心肌细胞过表达该蛋白，可直接诱发肥厚与纤维化；而敲低或使用小分子抑制剂I-6lc，则能显著改善心脏功能。机制研究表明，斑点型POZ蛋白主要通过降解转录因子转录因子EB，破坏细胞自噬与能量代谢，进而驱动肥厚。该研究为肥厚型心肌病治疗提供了全新策略。

心肌梗死与心脏再生：发现“调节器”U2小核核糖核酸辅助因子1及新通路

心肌梗死治疗长期面临心肌再生难题。团队发现，烟酰胺单核苷酸诱导的巨噬细胞衍生外泌体释放的U2小核核糖核酸辅助因子1，可通过促进血管生成改善心梗小鼠心脏功能；该因子在心梗患者中与冠状动脉侧支血管不良显著相关。此外，团队另辟蹊径，发现靶向CAND1-FBXW11-Mob1b通路，可有效清除抑制心肌增殖的“刹车蛋白”，成功激活成年哺乳动物心脏再生潜能。上述发现为心肌梗死等心脏损伤的再生修复提供了全新治疗靶点。

肿瘤与心血管病关联：揭示“分子桥梁”与“跨界损伤”机制

肿瘤与心血管病的共病机制日益受到关注。团队发现，肥胖个体肿瘤微环境中积聚的小分子代谢物油酰肉碱，是连接肥胖与乳腺癌转移的“分子桥梁”：它通过结合并激活腺苷酸环化酶10，经转录因子4/驱动蛋白家族成员C1信号轴，增强乳腺癌细胞迁移与侵袭能力，从代谢层面揭示了肥胖促癌转移的内在关联。

针对肿瘤对心血管系统的“远端损伤”，团队发现肿瘤细胞分泌的携带微小核糖核酸-485-3p的细胞外囊泡，可抑制心肌细胞线粒体关键调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α表达，破坏电子传递链功能，加重心肌缺血再灌注损伤。这一发现从分子层面解释了肿瘤为何“跨界”影响心脏。

在抗肿瘤药心脏毒性研究方面，团队发现核蛋白ALYREF通过液液相分离机制维持NARC1复合物稳定，对心脏起保护作用；而临床常用抗肿瘤药阿霉素会破坏ALYREF的相分离能力，导致心脏功能障碍。该研究从全新角度揭示了阿霉素心脏毒性的分子机制，为抗肿瘤药临床安全使用提供了重要参考。

从RNA修饰到代谢调控，从延缓细胞衰老到激发心脏修复——杨宝峰院士团队的一系列原创发现，正在突破寒地心血管病发病机制的传统认知边界，加速基础研究向临床转化的进程。未来，寒地心血管病全国重点实验室将继续聚焦重大慢病前沿，深耕源头创新，推动科研成果落地转化，让科技创新真正服务于民生需求。